El receptor NMDA es un canal iónico tetramérico, generalmente formado por:
- 2 subunidades GluN1 (obligatorias),
- 2 subunidades GluN2 (A-D) o GluN3 (moduladoras).
Cada subunidad tiene varios dominios funcionales: el sitio de unión a ligando, el canal iónico y regiones de modulación alostérica.
Sitios de unión conocidos (principales y moduladores)
Aquí te dejo un resumen de lugares bien caracterizados donde actúan distintos ligandos:
| Sitio funcional | Ligando natural / fármaco | Acción |
|---|---|---|
| 1. Sitio de glutamato (GluN2) | Glutamato | Activación |
| 2. Sitio de glicina/serina (GluN1) | Glicina / D-serina | Co-agonista necesario |
| 3. Sitio de magnesio | Mg² | Bloqueo voltaje-dependiente |
| 4. Sitio de poliaminas | Espermina, espermidina | Modulación positiva o negativa |
| 5. Sitio de zinc (GluN2A) | Zn² | Inhibición |
| 6. Sitio de protones (H?) | Ácidos / pH bajo | Inhibición |
| 7. Sitio de PCP / ketamina / N?O | Fármacos disociativos | Bloqueo del canal (no competitivo) |
| 8. Sitio redox | Glutatión, DTT | Modulación redox del canal |
| 9. Sitio de ifenprodil (GluN2B) | Ifenprodil, Ro25-6981 | Inhibición alostérica selectiva |
| 10. Sitio de polifosfatos / ATP | ATP, PIP | Modulación del gating |
| 11. Sitio de cannabinoides (propuesto) | Ligandos endógenos | Modulación indirecta (aún debatido) |
| 12. Sitio de interacción intracelular con calcio/calmodulina | Ca²–CaM | Feedback inhibidor |
| 13. Sitio de acoplamiento con proteínas señalizadoras | PSD-95, SAP-102 | Implica regulación de tráfico y fosforilación |
¿Por qué esto importa?
Porque explica por qué el receptor NMDA:
- Responde de manera tan diversa a distintos anestésicos, iones, pH, y neuromoduladores.
- Tiene un rol central en procesos de plasticidad sináptica como LTP y LTD.
- Es un blanco clave no solo en anestesia, sino también en psiquiatría, dolor, neurodesarrollo y neurodegeneración.
¿Qué le hace el óxido nitroso al cerebro? Un vistazo desde el EEG
Aunque el óxido nitroso (N?O) no genera inconsciencia profunda por sí solo, sí produce efectos distintivos en el cerebro. Su mecanismo principal es el bloqueo de los receptores NMDA, pero su impacto es observable a gran escala… incluso en el EEG.
? Durante la transición hacia una mezcla con alta concentración de N?O (>70%), se observa algo curioso:
? una oleada transitoria de oscilaciones lentas-delta de gran amplitud, seguida por un patrón dominado por frecuencias beta y gamma.
Este fenómeno fue reportado por Emery Brown et al. y puede observarse claramente cuando se cambia de agentes como isoflurano a N?O con oxígeno:
| Minuto | Evento EEG observado |
|---|---|
| 84 | Comienza la caída del poder en bandas lentas, delta y alfa |
| 86 | Emergencia súbita de oscilaciones delta-lentas de gran amplitud |
| 90 | Transición hacia patrón beta-gamma sostenido |
| 94 | Desaparecen las lentas, persiste beta-gamma |
| 110 | Extubación del paciente |
Estas oscilaciones lentas transitorias no son las mismas que las del propofol o la dexmedetomidina. Se acompañan de una reducción marcada del poder en frecuencias >10 Hz, sugiriendo un cambio abrupto en la conectividad y excitabilidad cortical.
¿Cuál podría ser el mecanismo?
Una hipótesis planteada por los autores:
Estas ondas podrían deberse al bloqueo de entradas excitatorias NMDA-dependientes provenientes del núcleo parabraquial y la formación reticular.?
Es decir: al cortar de forma brusca estos inputs excitatorios, se impone un patrón de oscilaciones lentas y sincronizadas… como una especie de pausa funcional antes de que el cerebro reorganice su ritmo en beta-gamma.
Dato neuroanatómico para anestesiólogos
El núcleo parabraquial forma parte del sistema activador ascendente. Sus proyecciones glutamatérgicas ayudan a mantener el estado de alerta. Bloquear sus entradas —como ocurre con el óxido nitroso al inhibir NMDA— puede explicar los patrones EEG transitorios de oscilaciones lentas durante la emergencia anestésica.
? ¡La anatomía también habla en el EEG!
¿Por qué importa para nosotros?
Este cambio EEG revela que el óxido nitroso altera transitoriamente el modo en que las redes neuronales se comunican, y que su uso —especialmente en emergencia o transición anestésica— puede tener efectos más profundos de lo que parece.
La neuroplasticidad, el despertar y la integración de circuitos podrían estar siendo modulados, o incluso interrumpidos, por estas oscilaciones.
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